Цитомегаловирус – один из самых распространенных на Земле патогенных микроорганизмов. При этом, большинство людей не знает о своем инфицировании, так как заболевание у них длительное время существует в латентной форме и не дает явных клинических проявлений.

Но для женщин детородного возраста носительство ЦМВ (цитомегаловируса) является достаточно серьезной проблемой и требует особого внимания. Это связано с возможностью внутриутробного инфицирования развивающегося ребенка. Поэтому анализ на ЦМВ входит в перечень обследований, рекомендованных при планировании и наступлении беременности.

Что важно знать о цитомегаловирусе

Возбудитель цитомегаловирусной инфекции является крупным ДНК-содержащим вирусом семейства герпесвирусов. Он имеет сферическую форму и покрыт двуслойной защитной внешней оболочкой. На ее поверхности располагаются многочисленные шиповидные выросты, образованные молекулами липопротеида. Они необходимы для распознавания клеток макроорганизма, прикрепления и внедрения в них.

К особенностям жизненного цикла цитомегаловируса относят:

Цитомегаловирус не имеет половых и возрастных предпочтений, он может поражать людей любой расы. Он достаточно устойчив в окружающей среде, что объясняет его повсеместное распространение.

Эпидемиология

Цитомегаловирусная инфекция преимущественно передается контактно-бытовым, воздушно-капельным и половым путем, причем источником заражения может быть человек и без явных клинических проявлений заболевания. Именно этим и объясняется высокая степень инфицированности населения. Согласно данным ВОЗ, этим вирусом заражены почти 90% городских жителей развитых стран и 60-70% проживающих в сельской местности. Более половины родившихся здоровыми детей к школьному возрасту становятся носителями ЦМВ-инфекции.

Большое значение имеет и вертикальный путь передачи, способствующий внутриутробному заражению плода. Дело в том, что цитомегаловирус способен преодолевать гематоплацентарный барьер на любом сроке гестации, что способствует развитию врожденной цитомегаловирусной инфекции. Ребенок может заразиться от инфицированной матери также во время прохождения родовых путей и в период грудного вскармливания. Кроме того, существует вероятность получения плодом вируса от отца, если его сперматозоиды содержат встроенную ДНК этого возбудителя.

Передача цитомегаловируса возможна при трансплантации органов и переливании крови (и ее компонентов) от зараженных доноров. В редких случаях встречается заражение через загрязненные медицинские инструменты во время различных медицинских манипуляций.

Основные проявления приобретенной инфекции

У зараженных в течение жизни людей цитомегаловирусная инфекция может существовать в нескольких видах:

• латентное течение, вирус не приводит к появлению какой-либо внешней симптоматике, но может быть выявлен лабораторными методами;
• субклиническая персистирующая инфекция, проявления минимальны и неспецифичны, в различных биологических выделениях зараженного человека обнаруживаются вирусные частицы;
• появление ассоциированных с ЦМВ заболеваний: пневмонии (пневмонита), гепатита, паротита, цитомегаловирусного мононуклеоза, энтероколита, энцефалита, нефрита, хронической урогенитальной патологии;
• генерализованная форма цитомегаловирусной инфекции с полиорганным поражением и тяжелым течением, развитием деменции вследствие хронического энцефалита, с появлением множественных кровоточащих язв в различных отделах желудочно-кишечного тракта.

У подавляющего большинства зараженных цитомегаловирусом людей отмечается латентное течение заболевания. Выявление инфекции при этом происходит во время целенаправленного обследования в период подготовки к трансплантации, донорству, на этапе планирования беременности и лечении .

Активация вируса происходит чаще всего при изменении иммунного статуса с развитием иммунодефицита любого происхождения. Такое возможно при ВИЧ, после перенесенных тяжелых инфекций, при иммуносупрессивной терапии после трансплантаций, при некоторых заболеваниях крови и в период химиотерапии. Все это способно приводить к снижению иммунологического контроля над имеющейся цитомегаловирусной инфекцией и переходу возбудителя в активную фазу. Нередко встречается также реактивация цитомегаловируса при беременности.

Ликвидация (или коррекция) иммунодефицитов и проводимое лечение способствуют торможению репликации вируса, значительному очищению биологических жидкостей от вирусных частиц. Но располагающиеся внутриклеточно возбудители при этом не уничтожаются, инфекция переходит в латентную фазу. Повторное нарушение иммунного статуса вызывает новое обострение цитомегаловируса.

Опасен ли цитомегаловирус во время беременности?

Цитомегаловирусная инфекция при беременности может быть следствием первичного заражения женщины или реактивации уже имеющегося у нее вируса. Выраженность возникающих при этом симптомов зависит от функционального состояния иммунной системы, что влияет на скорость нарастания уровня свободно циркулирующего в крови возбудителя.

Острая ЦМВ инфекция при беременности может проявляться в виде интоксикационно-лихорадочного синдрома, признаков поражения подчелюстных и околоушных слюнных желез, почек, печени и легких. Возможно появление слизистых выделений из носа, что вкупе с интоксикацией дает повод для ложных предположений об ОРВИ. Нередко отмечается также с усилением влагалищных выделений, которые имеют бело-голубоватый цвет и достаточно жидкие по консистенции. Такие симптомы цитомегаловируса при беременности свидетельствуют о поражении все новых органов, но не опасны для жизни женщины и ее развивающегося ребенка.

Но цитомегаловирус может поражать и внутренние половые органы. Это создает угрозу для благополучного вынашивания беременности, повышает риск самопроизвольного аборта на ранних сроках, преждевременных родов. А при возникающей на фоне гипертонуса преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты возможна внутриутробная гибель плода.

Большую опасность представляет поражение цитомегаловирусом плаценты. При этом в ней образуются цисты, отмечается ее преждевременное старение. А при инфицировании на ранних сроках гестации возможно интимное прикрепление к телу матки хориальной ткани плаценты, что угрожает маточной атонией и кровотечением в послеродовом периоде.

Последствия цитомегаловирусной инфекции для плода

Наличие у беременной ЦМВ представляет непосредственную опасность для ребенка. Внутриутробное инфицирование чревато развитием врожденной формы заболевания с развитием тяжелых осложнений. Поэтому эту инфекцию относят к эмбриопатогенной группе TORCH, женщинам рекомендуется сдавать анализ на цитомегаловирус при планировании беременности.

В зависимости от срока гестации у новорожденного могут отмечаться признаки острой цитомегаловирусной инфекции, последствия нарушения эмбриогенеза или симптомы хронического поражения многих внутренних органов. Дети при этом нередко рождаются раньше срока, с признаками недоношенности. В то же время возможно асимптомное (поначалу) течение болезни с появлением последствий инфицирования после первого полугодия жизни.

Основные клинические признаки врожденной внутриутробной инфекции у детей раннего возраста:

• пастозность и желтушность кожи у новорожденных, возможно появление характерных пятен темно-синего цвета и множественных петехий;
• склонность к затяжной желтухе;
• вялость, сонливость, малоактивность детей даже при явном физическом дискомфорте;
• стойко и диффузно сниженный мышечный тонус, тремор конечностей, отставание от сверстников в моторном развитии;
• нарушение сосания и глотания, что обуславливает сохраняющуюся гипотрофию и полигиповитаминозы;
• микроцефалия (при заражении на ранних сроках гестации);
• гематологические отклонения: анемия смешанного генеза и тромбоцитопения;
• цитомегаловирусный ретинит с падением остроты зрения;
• нейросенсорная тугоухость со склонностью к постепенному нарастанию степени снижения слуха;
• отставание в психическом развитии;
• интерстициальная пневмония, нефрит, миокардит, колит, панкреатит и поражение других паренхиматозных органов и головного мозга.

При заражении ребенка незадолго до родов или в процессе прохождения по родовым путям у него не отмечается признаков поражения органов. Но в течение первых 20-50 дней развивается состояние, клиника которого напоминает ОРВИ. Оно обычно быстро купируется за счет поступления с грудным молоком защитных антител, и инфекция переходит в латентную форму. Но у недоношенных и гипотрофичных новорожденных, особенно если они находятся преимущественно на искусственном вскармливании и страдают от иммунодефицитных состояний, возможно более тяжелое течение заболевания с тенденцией к генерализации.

Когда и кому нужно обследоваться на ЦМВ?

При отсутствии у человека иммунодефицита имеющаяся у него цитомегаловирусная инфекция не представляет потенциальной опасности для жизни и обычно не влияет на ее качество. Поэтому, повсеместное рутинное обследование населения на цитомегаловирус не практикуется, к тому же наличие признаков инфицирования (что отмечается почти у 90% людей) не является основанием для активных терапевтических мероприятий.

Направление на анализы получают:

• женщины с привычным в анамнезе;
• бесплодные пары, в том числе на этапе подготовки перед проведением и других вспомогательных репродуктивных технологий;
• страдающие от хронических воспалительных заболеваний урогенитальной сферы;
• матери детей, родившихся с признаками внутриутробных инфекций;
• лица с иммунодефицитами;
• предполагаемые доноры.

Но анализ на цитомегаловирус при планировании беременности желательно сдавать всем женщинам. Определение наличия инфицирования и степени активности процесса поможет в дальнейшем оценить риск заражения плода.

Диагностика

Цитомегаловирусная инфекция не имеет характерных симптомов, поэтому клиническая диагностика затруднительна. И ключевыми являются лабораторные исследования.

В настоящее время для диагностики используются:

• культуральный метод (культивирование взятого из биологических жидкостей или тканей вируса на особых средах);
• ПЦР – позволяет определить даже незначительное количество ДНК вируса в исследуемом биоматериале (в мазке из уретры, влагалища, цервикального канала, в крови, моче, цереброспинальной жидкости или слюне);
• ИФА – самое часто используемое исследование, основанное на определении разных классов специфических антител в крови;
• цитологический метод, при котором под микроскопом исследуются взятые методом биопсии кусочки тканей, позволяет выявить характерные изменения клеток.

В повседневной клинической практике используется ИФА. Это недорогое и технически относительно несложное исследование осуществляется автоматически и не имеет возрастных ограничений. Его можно повторять необходимое количество раз, что позволяет динамически оценивать течение инфекционного процесса и приблизительно определять давность заражения.

Расшифровка ИФА

При проведении ИФА определяется наличие и титр иммуноглобулинов Ig M и Ig G. Это различные классы вырабатываемых иммунными клетками специфических защитных антител. Их соотношение обязательно оценивают, если анализ на цитомегаловирус при беременности положительный.

Наличие Ig M свидетельствует о текущем инфекционном процессе, является признаком недавнего заражения или активации цитомегаловируса. Выявление таких антител требует решения вопроса о необходимости лечения, а при беременности – комиссионной оценки рисков для плода. Ig G свидетельствуют о наличии стойкого иммунитета. Они появляются через некоторое время после заражения и сохраняются пожизненно. Именно этот класс антител обеспечивает организму иммунологический контроль над вирусом, сдерживая его размножение и распространение.

Результат до 0,9 МЕд/мл – это норма Ig G к цитомегаловирусу, свидетельствует об отсутствии контакта с вирусом. Показатель 0,9-1,1 МЕд/мл считается сомнительным, а выше 1,1 МЕд/мл – положительным. У детей до 3 месяца жизни не определяют уровень Ig G. Ведь собственные антитела у них пока не выработались, а циркулирующие в крови комплексы были получены внутриутробно от инфицированной матери.

Положительный Ig M у беременной женщины при сомнительных результатах Ig G свидетельствует об активной стадии первичного заражения. А сочетание невысокого титра антител М-класса с хорошим уровнем G является признаком реактивации хронической инфекции. Если же только Ig G положительный, диагностируют неактивную фазу заболевания (ремиссию).

Определение давности заражения имеет прогностическое значение. Если у женщины при беременности активируется хронический цитомегаловирус, его диссеминация сдерживается уже существующими антителами. При этом риск внутриутробного инфицирования плода составляет 3-5%. В случае же свежего заражения трансплацентарный путь передачи отмечается почти у 60% беременных, что объясняется отсутствием у них защитных антител и беспрепятственным распространением возбудителя.

ИФА не всегда оказывается достаточно информативным для определения давности заражения. Получить более достоверный результат можно с помощью исследования выявленных антител G на авидность к цитомегаловирусу. При этом определяют прочность их связывания с антителами.

Чем устойчивее образующиеся иммунные комплексы, тем больше времени прошло с момента заражения. Авидность выше 35% свидетельствует, что инфицирование было более 3 месяцев назад. Показатель 50-60% считается пороговым, он говорит о переходе заболевания в хроническую стадию. А высокоавидные антитела – признак носительства или текущей хронической инфекции.

Носитель ЦМВ при беременности: что это такое?

Носительство цитомегаловируса – самое часто диагностируемое состояние. Про него говорят, когда женщина была ранее инфицирована, но возбудитель в ее организме находится в неактивной фазе. При этом у нее не выявляются никакие внешние признаки заболевания, а ИФА показывает лишь наличие высокоавидных Ig G.

Носительство не представляет опасности ни для женщины, ни для ее развивающегося внутриутробно ребенка. Тем не менее, каждые 4-6 недель такой беременной желательно проходить повторное обследование для исключения активации вируса. К счастью, в большинстве случаев обострения ЦМВ-инфекции во время беременности не происходит.

Как лечить цитомегаловирус при беременности?

Будет ли проводиться лечение цитомегаловируса во время беременности, зависит от активности процесса, давности заражения и наличия у женщины подтвержденного иммунодефицита.

Если полученные лабораторные данные свидетельствуют о заражении непосредственно до зачатия или в начале первого триместра гестации, предпринимается выжидательная тактика. Устанавливается динамическое наблюдение за развитием эмбриона. При появлении данных о нарушении эмбриогенеза и появлении пороков комиссионно принимается решение о наличии показаний к прерыванию беременности по медицинским показаниям. Процедура проводится только с согласия женщины. Для подтверждения инфицирования плода может быть проведен для взятия на анализ околоплодных вод.

Лечение ЦМВ при беременности проводят при получении данных о свежем заражении (острой фазе заболевания) или о реактивации имеющегося вируса. Назначаются противовирусные, витаминные, иммуномодулирующие препараты. Могут быть использованы также иммуноглобулины и интерфероны. При необходимости используются симптоматические средства для облегчения состояния женщины. В случае поражения внутренних органов в схему лечения вводят препараты для коррекции возникающих функциональных нарушений.

Инфицирование цитомегаловирусом беременных – отнюдь не редкое явление. Но, несмотря на распространенность и относительную доступность анализов, многие женщины не знают о наличии у них заболевания и не могут адекватно оценить риски для их будущего ребенка. Хотя ЦМВ и включен в группу TORCH, даже свежее заражение беременной далеко не всегда приводит к поражению плода. К тому же, если пролечить цитомегаловирус на ранних сроках беременности, можно быстро перевести инфекцию в неактивную фазу и избежать поражения плаценты и эмбриона.

Цитомегаловирус является одним из самых распространенных патогенных микроорганизмов, многие женщины не знают об инфицировании заболеванием, но при беременности начинают замечать симптомы нарушения. Носительство вируса для будущих мам может стать серьезной угрозой для жизни ребенка, поэтому анализ на наличие ЦМВ входит в обязательный перечень обследований при планировании беременности.

Что такое цитомегаловирус у женщин при беременности

Причиной нарушения в организме беременной женщины становится герпесвирус с ДНК содержащим. Он имеет двухслойную защитную оболочку и сферическую форму. На поверхности вируса располагаются небольшие шипы, они необходимы для распознавания клеток и прикрепления внутри организма.

Инфекция проникает в организм при ослаблении защитных функций иммунной системы. ЦМВ может быть:

• врожденным;
• приобретенным.

В зависимости от этого подбирается терапия. Врачи на этапе диагностики стараются определить способ инфицирования. Перечислим самые распространенные из них:

1. Б
   

   ытовой. Риск заражения цитомегаловирусом при беременности через бытовые предметы минимален. На предметах личной гигиены вирус живет несколько часов, для инфицирования возбудитель должен быть активным.

2. Половой. Наиболее распространенный способ передачи ЦМВ. Незащищенный половой акт в 70% случаев приведет к развитию нарушения, особенно при ослаблении иммунитета.
3. Генетический. За всю жизнь носитель вируса может не подозревать о том, что он болен. В таком случае повышается вероятность передачи нарушения по наследству.
4. Трансфузионный. Наблюдается в единичных случаях. Во время переливания крови или при пересадке органов можно заразиться цитомегаловирусом. Медики тщательно проверяют доноров, поэтому подобные инциденты являются исключениями.
5. Плацентарный. Во внутриутробный период ребенок может заразиться цитомегаловирусом от больной матери. Поэтому перед беременностью стоит пройти полное обследование и регулярно сдавать анализы при наблюдении у гинеколога.
6. Во время грудного вскармливания. Носительницы вируса передают заболевание через грудное молоко, но при этом осложнения и усугубление заболевания не происходит.

Высокая вероятность инфицирования ребенка появляется при первичном заражении ЦМВ во время вынашивания плода.

Если женщина ранее уже болела данным заболеванием, то в ее организме существуют антитела, они помогают эффективней бороться с заболеванием и предотвращают заражение ребенка. У таких женщин рождаются здоровые дети, которые в 80% случаев являются носителями цитомегаловируса.

Что значит igG положительный у беременных

При постановке на учет женщины сдают кровь для выявления инфекции. Отказаться или пропустить это обследование невозможно, поскольку так определяется существует ли угроза для развития ребенка. Анализ позволяет выявить наличие антител IgG и igM.

Если женщина ранее не болела цитомегаловирусом, обнаружит отсутствие IgG в бланке. Данный показатель свидетельствует о высоком риске заражения во время беременности. Все пациенты, у которых стоит отрицательный знак в соответствующей графе входят в группу риска.

После первичного инфицирования цитомегаловирусом в крови на всю жизнь останутся антитела IgG, но это не означает, что у пациентки есть иммунитет к ЦМВ. Наличие IgG свидетельствует о наличии возможности повторного развития заболевания на фоне ослабления защитных функций организма во время беременности. Сразу после заражения титры IgG возрастают, а затем медленно начинают снижаться.

Как диагностировать у беременных женщин

Диагностика ЦМВ должна осуществляться перед планированием ребенка.

Для этого берется мазок из гениталий, соскоб, исследуется кровь, моча и слюна. Во время беременности диагностика осуществляется за счет анализирования крови. Обнаружить цитомегаловирус проблематично из-за отсутствия характерных симптомов. Анализируется наличие антител в организме и на основе этого делаются соответствующие выводы.


Основные способы определения ЦМВ:

• серологический, позволяет обнаружить наличие антител IgG и igM, что говорит о недавнем инфицировании;
• цитологический, обнаруживаются увеличенные клетки в секреторных жидкостях;
• вирусологический, дорогостоящий и трудоемкий способ, во время него возбудителя располагают в питательную среду, чтобы понаблюдать за его развитием;
• молекулярно-биологический, с его помощью определяют ДНК возбудителя в клетках человека.

Чаще всего врачи выполняют мазок и берут для исследования кровь. При наличии цитомегаловируса врачи проводят комплексную терапию и регулярно наблюдают за состоянием беременной, чтобы предотвратить реактивацию нарушения. При отсутствии антител будущих мам проверяют каждый триместр, чтобы своевременно обнаружить ЦМВ при ослаблении иммунитета.

Каких врачей необходимо посещать

При наличии недомогания или симптомов цитомегаловируса беременная женщина должна обратиться к гинекологу, наблюдающему за ее беременностью. Врач проведет опрос, осмотр и лабораторные исследования для получения клинической картины. При отклонении показателей от нормы назначается медикаментозная терапия и последующее профилактическое лечение.

Признаки и симптомы

У большинства людей с хорошим иммунитетом инфекция протекает бессимптомно. Во время беременности происходят изменения гормонального фона, что становится причиной ослабления защитных сил организма. Поэтому заболевание в данный период чаще обостряется и появляются симптомы нарушения.

Клинические проявления зависят от индивидуальных особенностей и наличия сопутствующих заболеваний в организме.

У некоторых женщин наблюдается почти бессимптомное поражение слюнных желез, в то время как другие страдают от тяжелых патологий головного мозга, печени или системы дыхания.


Симптомы инфицирования цитомегаловирусом могут напоминать мононуклеоз или респираторную инфекцию. Чаще развитие ЦМВ ассоциируется у беременных с простудным заболеванием, поэтому они долго не обращаются к врачу и стремятся самостоятельно вылечить нарушение. При наличии хорошего иммунитета симптомы вируса пропадут, в обратном случае появятся следующие проявления:

1. Сильные головные боли. Они являются признаком интоксикации организма.
2. Ломота. Общее недомогание и слабость нарушают привычный ритм жизни.
3. Повышение температуры. Незначительное превышение нормы не всегда ощущается женщиной. Температура тела не превышает 38 градусов.
4. Боль в горле. При использовании местных лекарств или полоскании горла невозможно будет избавиться от дискомфорта.
5. Увеличение лимфоузлов. Этот симптом цитомегаловируса будет заметен при пальпации.
6. Заложенность носа. Насморк приобретет хроническую форму и постоянно будет доставлять дискомфорт беременной женщине.

Лечение и препараты

Возбудитель ЦМВ способен вырабатывать устойчивость к медикаментам, поэтому комплексная терапия назначается врачом после диагностического обследования. Перед тем как назначить лекарства врач устанавливает форму нарушения, цитомегаловирус может быть:

• острым;
• хроническим.

В зависимости от этого подбираются лекарства. Медикаменты должны быть прописаны врачом, иначе появится обратный эффект от их употребления и возникнут осложнения.

При лечении цитомегаловируса используются следующие препараты:

1. Противовирусные. Этот класс лекарств используются для того, чтобы прекратить или замедлить развитие вируса, а также для снижения нагрузки на плод.
2. Антицитомегаловирусный иммуноглобулин. Лекарство готовится с применением веществ взятых из крови людей уже переболевших ЦМВ. За счет его применения снижается риск инфицирования ребенка и повторного возникновения вируса.
3. Иммуномодуляторы. Назначаются в качестве вспомогательного средства для укрепления иммунитета.
4. Общеукрепляющие средства. Витамины и комплексные препараты используются для поддерживающей терапии при неактивном состоянии болезни. Благодаря им можно обеспечить рождение здорового малыша и дальнейшее сдерживание патологии.

Во время лечения цитомегаловируса врачи обращают внимание на симптомы нарушения. При местном поражении используются крема, мази или внутривагинальные свечи.

Немаловажным фактором является питание беременной женщины.

Врачи рекомендуют отказаться от тяжелых и жирных блюд. Во время терапии ЦМВ следует отдавать предпочтение свежим сезонным овощам и фруктам. В рационе должны преобладать растительные и животные белки. На время лечения и всей беременности следует отказаться от вегетарианства и различных диет для похудения, это может негативно сказаться на состоянии ребенка.

Вместо кофе и привычного чая можно использовать отвары или травяные настои, но их употребляют после консультации с врачом. Методы народной медицины могут быть использованы для лечения цитомегаловируса, но в качестве вспомогательного средства.

Хроническая форма

Хронический цитомегаловирус возникает при несвоевременном или неправильном лечении. Заболевание прогрессирует если беременные женщины пытаются самостоятельно вылечить свой недуг или слишком поздно обращаются за помощью.

При этом появляются симптомы заболевания, а через несколько недель или месяцев пропадают. Отсутствие признаков не свидетельствует о том, что заболевание исчезло. Так происходит переход в хроническую форму. При ослаблении иммунитета или наличии благоприятных условия для развития вируса симптомы нарушения возобновятся. Со временем произойдет усугубление состояния беременной женщины. Негативные последствия хронической формы сказываются на состоянии будущей матери и ребенка.

Чем опасен и последствия для плода во время беременности

Внутриутробное инфицирование приводит к развитию врожденной формы нарушения. В зависимости от срока, на котором произошло инфицирование может наблюдаться остра форма инфекции, хроническое поражение внутренних органов и патологические изменения в развитии эмбриона. Ребенок может родиться значительно раньше срока и иметь недостаток в весе. Симптомы нарушения могут появиться не сразу после рождения, а через несколько месяцев или год.

Перечислим осложнения, которые указывают на наличие цитомегаловируса у ребенка:




При заражении цитомегаловирусом за несколько недель или месяцев до родов симптомы нарушения не будут наблюдаться сразу после родового процесса. Обычно у детей через 1 или 2 месяца возникает общее недомогание, которое внешне напоминает ОРВИ. При естественном вскармливании симптомы купируются за счет антител вырабатываемых организмом матери и нарушение переходит в латентную форму.

У недоношенных деток и тех, кто находится на искусственном вскармливании существует иммунодефицит, поэтому могут наблюдаться тяжелые осложнения и генерализация процесса.

Известный педиатр и телеведущий рекомендует родителям внимательно относиться к состоянию здоровья новорожденного ребенка. Если во время беременности женщина была больная цитомегаловирусом, то ей и малышу необходимо регулярное профилактическое лечение. Следует периодически наблюдаться у врача и показывать ему ребенка, что обнаружить заболевание на ранней стадии при его развитии.

Полностью избавиться от цитомегаловируса невозможно, пациентка может устранить только его симптомы. Своевременное лечение и профилактика позволят на несколько лет забыть о нарушении.

Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВ-инфекция) - инфекционное заболевание, симптомы которого проявляются только при иммунодефицитных состояниях (при ослаблении иммунитета). Риск заражения плода, тяжесть заболевания и прогноз зависят от активности процесса жизнедеятельности цитомегаловируса в период беременности.

Цитомегаловирусная инфекция диагностируется путем определения специфических антител в крови. Раннее выявление заболевания затруднено в связи с тем, что в 90% случаев оно никак себя проявляет.

Причины

Цитомегаловирус относится к вирусам семейства герпетических. Существует несколько путей заражения инфекцией:

• воздушно-капельный (через чихание, кашель, поцелуй);
• гематогенный (через кровь);
• половой (при незащищенном половом контакте);
• трансплацентарный (от матери к плоду через плаценту);
• через грудное молоко;
• вертикальный (во время родов).

Выделяют несколько форм ЦМВ-инфекции:

• первичная;
• первично-хроническая;
• врожденная;
• латентная (скрытая, неактивная);
• персистирующая реактивированная (активация хронической формы);
• суперинфекция (присоединение другой инфекции).

Если заражение произошло, то вирус обнаруживается во всех биологических жидкостях (кровь, моча, слюна, грудное молоко, выделения из половых путей, слезы).

Симптомы ЦМВ при беременности

В большинстве случаев симптомы ЦМВ-инфекции отсутствуют или незначительны. Могут появиться признаки гриппа или мононуклеозоподобного синдрома (лихорадка, озноб, слабость, боли в мышцах и суставах).

Важно! Также симптомом служит периодическое и нерегулярное повышение температуры тела на протяжении месяца и более, сопровождающееся тошнотой и сонливостью.

Диагностика

Самые эффективные методы диагностики:

Определение в сыворотке крови титр антител к ЦМВ-инфекции (серологический метод).

• Первичное заражение во время беременности имеет более неблагоприятное течение, чем хроническая форма.
• После перенесенной инфекции в крови женщины сохраняются специфические IgG , которые защищают впоследствии плод от заражения. IgM-антитела свидетельствуют о первичной инфекции, нарастание IgG - об активации хронической формы.

Метод ПЦР.

• Позволяет обнаружить ДНК цитомегаловируса в биологических жидкостях (кровь, слюна, выделения из половых путей, моча). Но этот метод не указывает на характер инфекции (первичная или хроническая).

Диагностика внутриутробного заражения проводится с помощью проведения анализа околоплодных вод (амниоцентез) на 11-19 или 22-23 неделе беременности. УЗИ в этом случае недостаточно чувствительный метод для обнаружения нарушений у плода.

Важно! С учетом того, что инфекция часто протекает без симптомов, всем беременным женщинам проводят скрининговое обследование на ЦМВ-антитела.

У новорожденных определяют наличие вируса в моче или секрете из зева на 1-2 неделе жизни. Но в 35% случаев антитела IgM (отвечающие за первичное инфицирование) могут отсутствовать.

Дифференциальная диагностика

ЦМВ-инфекцию у беременных нужно дифференцировать с ОРЗ, пневмонией, инфекционным мононуклеозом , токсоплазмозом , гепатитом. Точный диагноз ставится на основании лабораторных анализов.

Лечение ЦМВ-инфекции по триместрам

Лечением цитомегаловируса при беременности занимается гинеколог или инфекционист. При развитии осложнений требуется госпитализация беременной.

Лечение должно быть направлено на предупреждение внутриутробного заражения и профилактику врожденной инфекции у новорожденного.

Для устранения симптомов заболевания проводится противовирусная терапия, но в связи с большой токсичностью эти препараты запрещены при беременности, допускаются только в тяжелых случаях.

В качестве немедикаментозного лечения применяют плазмаферез, внутривенное введение специфического иммуноглобулина или иммуностимуляторы (для поддержания иммунитета и снижения распространения инфекции).

Схема лечения в 1 триместре:

• иммунотерапия: внутривенное введение иммуноглобулина, Цитотекта;

Схема лечения во 2 триместре:

• Ацикловир внутривенно только при тяжелом течении;
• через 4 недели контрольный анализ ПЦР (соскоб с шейки матки).

Схема лечения в 3 триместре:

• противовирусная терапия (Ацикловир);
• иммунотерапия: внутривенное введение иммуноглобулина, Цитотекта, ректально свечи Виферон;
• через 4 недели контрольный анализ ПЦР (соскоб с шейки матки).

При выявлении тяжелых пороков развития у плода женщине может быть предложено медицинское прерывание беременности по ее желанию.

Родоразрешение

Роды через естественные пути не противопоказаны при ЦМВ-инфекции, проводятся в обсервационном отделении роддома. В родах проводится обработка родовых путей раствором Полудана (противовирусный препарат). Кесарево сечение проводится только по акушерским показаниям.

Возможные осложнения

Врожденная инфекция диагностируется в 2% случаев. При этом у 80-90% зараженных женщин рождаются здоровые дети, с условием проведения комплексного лечения и наблюдения у врача.

Врожденная цитомегаловирусная инфекция у новорожденных

Для того чтобы подтвердить диагноз врожденной ЦМВ-инфекции, необходимо исследовать кровь из пуповины на наличие в ней титр антител IgM и IgG. Также определяют их присутствие в моче и слюне новорожденного в первые 3 недели жизни, затем еще раз через месяц.

Частота развития врожденной ЦМВ-инфекции не превышает 2-2,5% при хронической форме у матери, 40% - при первичном заражении во время вынашивания ребенка.

Заражение ЦМВ-инфекцией в первом триместре беременности более опасно. Если при рождении у ребенка отсутствуют признаки заболевания, то риск серьезных осложнений не превышает 10%. Возможные осложнения:

• микроцефалия (уменьшение размера черепа и головного мозга);
• гидроцефалия (скопление жидкости в головном мозге);
• кальцинаты (скопление солей) в головном мозге;
• хориоретинит (воспаление сетчатки и сосудистой оболочки глаза);
• деформация ушных раковин;
• преждевременные роды или выкидыш;
• низкая масса тела плода;
• снижение умственного и физического развития (при тяжелом и длительном течении болезни).

На поздних сроках риск поражения плода значительно снижается, но все же есть вероятность развития таких осложнений:

• желтуха новорожденного;
• гепатоспленомегалия (увеличение печени и селезенки);
• пневмония;
• образование петехий (точечные кровоизлияния);
• задержка роста плода.

К сожалению, в будущем у таких детей существует риск развития нарушения слуха, эпилепсии, задержки умственного и физического развития, нарушения зрения, трудностей в обучении.

Лечение врожденной инфекции у новорожденных проводят теми же препаратами, что и у женщины во время беременности. Статистика показывает, что большинство детей рождаются здоровыми.

Заражение ЦМВ-инфекцией в третьем триместре очень редко приводит к нарушениям умственного и физического развития ребенка (1 случай из 1000). Концентрация IgM в пуповинной крови обычно невысока, ребенок выглядит здоровым.

В связи с риском развития серьезных осложнений у беременных с ЦМВ-инфекцией должен быть комплекс лечения, профилактических и диагностических мероприятий, направленных на снижение вероятности развития врожденной инфекции у плода.

Прогноз

Полностью от инфекции избавиться нельзя, но можно устранить симптомы. В большинстве случаев заболевание не проявляется в течение нескольких лет и не вредит здоровью, а дает о себе знать только при иммунодефицитных состояниях.

Поэтому важно сохранять здоровье, проводить комплекс диагностических и лечебных мероприятий, а также укреплять иммунитет.

Некоторые исследования при беременности

Беременность является особым периодом в жизни каждой женщины, требующим особого внимания к своему здоровью. Цитомегаловирус при беременности может приводить к серьезным осложнениям, как со стороны матери, так и со стороны плода, предупредить которые может своевременное обследование и лечение.

О вирусе

Вирусы рода Cytomegalovirus относятся к семейству герпес вирусов, имеют в своем составе молекулу ДНК. Вирус является слабоустойчивым во внешней среде, быстро погибает при кипячении, низких температурах. Тем не менее, цитомегаловирус чрезвычайно распространен среди населения, что обусловлено передачей возбудителя со всеми биологическими жидкостями организма. Выделяют следующие пути передачи:

• воздушно-капельный;
• контактный;
• бытовой;
• трансплацентарный;
• вертикальный.

Проникновение в организм женщины цитомегаловируса во время беременности проходит бессимптомно первые 60 дней, которые являются инкубационным периодом. В этот период цитомегаловирус мигрирует через неизмененные слизистые оболочки к железам внутренней секреции и слюнным железам, где начинается активная репликация вируса.

Процесс размножения активно протекает также в слизистых оболочках, через которые произошла вирусная инвазия. При беременности на ранних стадиях этот процесс может протекать бессимптомно, первые признаки заболевания развиваются по мере прогрессирования беременности, снижения иммунной защиты организма. В этом случаем заподозрить заболевание является возможным из-за появления первичных неспецифических симптомов цитомегаловирусной инфекции.

Иммунитет

Первичное заражение организма цитомегаловирусом оказывает сильное воздействие на иммунитет женщины, повышенная нагрузка на внутренние органы ведет к снижению естественной защиты организма от различной бактериальной флоры. Нередко на фоне цитомегаловируса у беременных начинаются обострения хронических заболеваний, вторичное заражение патогенной флорой, например, обострения хронического тонзиллита. Это обусловлено снижением T-киллеров, участвующих в иммунной агрессии против инородных патогенных агентов.

Заражение цитомегаловирусом при беременности провоцирует глобальную иммунную перестройку, изменения синтеза цитокинов и факторов защиты. После инкубационного периода в организме начинают синтезироваться специфические антитела класса IgM против инфекции в острый период заболевания. Однако реактивные антитела не способны побороть вирусную инфекцию, что связано с изменениями всех звеньев иммунной защиты. В результате формируется медленный нестойкий иммунитет, это приводит к пожизненному персистированию цитомегаловируса в организме.

Цитомегаловирус при беременности: последствия для плода, диагностика (анализы)

Цитомегаловирус: симптомы, лечение, профилактика при беременности

Елена Малышева. Симптомы и лечение цитомегаловируса

Цитомегаловирусная инфекция и беременность

Определение антител класса IgG к цитомегаловирусу во время беременности подтверждает хронизацию воспалительного процесса, переход вируса в латентную форму, что могло произойти в любой момент жизни женщины. Носительство цитомегаловируса во время беременности не только приводит к распространению вируса среди контактных лиц, но также может передаваться плоду. Внутриутробное инфицирование плода провоцирует тяжелые расстройства роста и развития, тяжелые пороки развития вплоть до летального исхода.

Инфекция и плод

С высокой степенью риска внутриутробное заражение плода развивается при первичной вирусной инвазии женщины на ранних сроках беременности. Отсутствие специфических антител приводит к беспрепятственному размножению вируса, которое может иметь неблагоприятные последствия для плода. Трансплацентарный способ передачи инфекции заключается в проникновении инфекции через плаценту с кровотоком матери. В случае первичного заражения вирусные частицы проникают непосредственно в кровеносное русло плода, разносятся по всему организму и тканям. Нередко развивается генерализованная форма заболевания, последствиями которой может быть внутриутробная гибель плода на ранних сроках.

В случаях, когда будущая мама является носителем цитомегаловирусной инфекции, то есть была заражена до наступления беременности, в ее организме постоянно образовываются антитела класса IgG. Это означает, что организм ведет непрерывную борьбу с симптомами инфекции, которая, как правило, протекает бессимптомно. Антитела препятствуют проникновению вирусу через плацентарный кровоток, блокируют инфицирование плода.

Если это все-таки происходит, характер осложнений и возможные последствия для плода зависят от сроков, на котором произошло заражение. На ранних сроках вирус опасен непроизвольными спонтанными абортами, выкидышами, замиранием беременности. На поздних сроках наблюдается следующая врожденная ЦМВ-патология:

• увеличение размеров внутренних органов (печени, селезенки, поджелудочной железы);
• желтуха;
• тяжелая анемия;
• нарушения гемопоэза;
• тяжелая гипоксия;
• поражение ЦНС;
• поражение органа зрения;
• поражение органа слуха.

Врожденная ЦМВ-патология в большинстве диагностируемых случаев приводит к гибели ребенка в раннем постнатальном периоде из-за грубых нарушений внутриутробного развития, несовместимых с жизнью. После рождения детям проводят многократные последовательные анализы для определения титра антител IgG, позволяющие дифференцировать врожденную инфекцию от вертикальной. Если заражение происходит в родах, прогноз для ребенка более благоприятный.

Симптомы у мамы

Цитомегаловирус и беременность являются стрессовыми нагрузками на организм, иммунитет женщины. Именно в этот период развивается клиническая картина заболевания, что обусловлено снижением защитной функции иммунной системы. Симптомы цитомегаловируса при беременности зависят от входных ворот инфекции, например, при проникновении через слизистые оболочки верхних дыхательных путей воздушно-капельной передачей, возможно развитие следующих симптомов:

• насморк;
• чихание;
• заложенность носа;
• синусит;
• тубоотит;
• фарингит.

Локальная форма инфекции не имеет специфического синдромокомплекса, как правило, маскируется под другим заболеванием (ОРВИ, инфекционный мононуклеоз). Поставить верный диагноз становится возможным только после расшифровки лабораторных показателей лечащим врачом. Последствия локальной формы относительно легкие, после исчезновения острых симптомов, инфекция переходит в хроническую стадию с редкими обострениями в течение года. Это нередко принимается за обыкновенную сезонную простуду, не считается отклонениями от нормы.

Генерализованная форма заболевания с вовлечением в патологический процесс внутренних органов и систем приводит к тяжелым, иногда жизнеугрожающим, состояниям. Своевременное обращение к врачу со сдачей всех необходимых анализов способно предупредить генерализацию инфекции, смягчить последствия для матери и плода. Тяжелые последствия включают:

• острую печеночную недостаточность, кому;
• гепатит;
• панкреатит;
• воспаление селезенки;
• воспаление надпочечников, шок;
• пневмонию;
• выпот в полость перикарда;
• панкардит;
• миокардит;
• острую почечную недостаточность;
• отек головного мозга.

При возникновении первых признаков недомогания крайне важно обратиться за помощью врача, что позволяет предупредить прогрессирование заболевания. Положительные анализы на цитомегаловирус при беременности говорит о неуклонном росте числа патогенных микроорганизмов. Если женщина осведомлена о наличии вирусной персистенции в ее организме, необходимо уделить особое внимание планированию беременности.

Планирование беременности

Во время подготовки к беременности, за полгода до зачатия следует пройти обязательный диагностический минимум, который позволит выявить те или иные отклонения от нормы, подтвердить положительный результат анализа и начать плановое лечение, чем значительно снизить риск нежелательных осложнений. Сложности дифференциального диагностирования данной инфекции заключается в стертой клинической картине, что подтверждает необходимость своевременной сдачи необходимых анализов.

Обнаружение признаков вирусной активности в гинекологическом мазке также говорит о наличии цитомегаловирусной инфекции. Учитывая, что вирус крайне опасен для здоровья ребенка, женщину могут направить на сохранение беременности в стационар, это позволяет проводить лабораторные обследования на фоне проводимой специфической терапии, контролировать ее состояние.

Специфическое лечение, проводимое во время подготовки к зачатию, положительно сказывается на будущей беременности, нередко позволяет избежать заражения ребенка. Зачатие ребенка планируется в период полной ремиссии от 2 до 6 месяцев с момента последнего обострения инфекции. Перед зачатием врач назначает курс противовирусной терапии женщине и ее партнеру в целях профилактики заболевания, снижения титра персистирующих антител, ингибировании размножения вирусных клеток.

Профилактическое повышение иммунитета в период подготовки к зачатию благоприятно влияет на будущую беременность, состояние здоровья матери. Повышение устойчивости организма препятствует развитию тяжелых форм заболевания, помогает легче переносить ранний токсикоз.

Лечение

При инфицировании цитомегаловирусом при беременности лечение проводится, когда у пациентки имеются признаки частых обострений, тяжелого течения заболевания. При латентной форме инфекции с редкими обострениями специфической терапии не требуется, что говорит о достаточном уровне иммунной защиты, низким риском передачи инфекции плоду.

Тактика противовирусной химической терапии до конца не согласована между гинекологами, акушерами и неонатологами, чем подтверждается наличие неблагоприятных побочных эффектов, токсическое воздействие на плод. Основным побочным эффектом является угнетение ростков кроветворения ребенка, развитие тяжелых форм анемии, иммунодефицитных состояний, гипоплазии костного мозга.

В перинатальной практике применяются препараты, ингибирующие размножение патогенных организмов на внутриклеточном уровне без разрушения клеточной стенки вирусного патогена. Процесс разрушения вирусных клеток опасен для здоровья женщины из-за массивного выброса токсинов, разрушенных клеточных структур, которые повреждают почечные фильтры.

Именно поэтому препараты, используемые в период беременности, мягко блокируют репликативный синтез вирусной ДНК, тем самым препятствуя свободному размножению. В перинатальной практике используются такие препараты, как:

• ганцикловир;
• виферон;
• цимевен;
• фоскарнет;
• цидофовир.

Препараты с высокой токсичностью применяют при высоких титрах антител только в условиях стационара, как правило, на фоне симптоматической терапии, направленной на устранение побочных явлений. Препараты, успено применявшиеся для лечения матери, назначаются новорожденным детям после родов, что позволяет препятствовать развитию различных осложнений. При тяжелом течении назначают лечение специфическим рекомбинантным иммуноглобулином до полного устранения клинических симптомов.

Профилактика

Профилактические меры направлены на повышение иммунитета, лечение хронических заболеваний, повышения устойчивости организма к факторам внешней агрессии. Большое число положительных отзывов на различных тематических форумах среди будущих мам отмечают благоприятный эффект применения различных травяных чаев, витаминных комплексов, общеукрепляющих процедур. Травяные чаи, сборы продаются в аптеках, наиболее популярными являются:

• мята;
• брусника;
• иван-чай;
• малина;
• листы смородины;
• люцерна;
• ромашка.

Перед началом приема лекарственных сборов важна консультация врача-гинеколога для выявления противопоказаний, предупреждения нежелательных последствий. Перед началом профилактических мер врач назначает серию анализов для определения титра антител, степени иммунной активности.

Профилактика хронических заболеваний проводится совместно с врачом-терапевтом, назначением при необходимости препаратов симптоматической терапии, физиопроцедур, разрешенных будущим мамам. Обязательно соблюдение санитарно-гигиенических нормативов при данной инфекции, контроль за личной гигиеной, частая влажная уборка в помещении, проветривание.

Будущий отец сдает анализы крови для определения титра антител, стадии инфекции. Если есть признаки начинающегося обострения, мужчине назначаются противовирусные препараты, что позволяет снизить риск вторичного инфицирования матери.

Прогулки на свежем воздухе, легкое закаливание, употребление свежих фруктов и овощей благоприятно сказываются на здоровье матери, состоянии иммунитета.

Подготовка к родам начинается заранее, необходимо контролировать круг контактов, оградиться от скоплений людей, замкнутых пространств, где велик риск повторного заражения. Контроль симптомов, хорошее самочувствие будущей мамы говорит о достаточной активности иммунных клеток, хорошей защите организма, низком риске трансплацентарной передачи инфекции.

Возбудитель

Цитомегаловирус (ЦМВ) состоит из двух нитей ДНК и относится к группе герпесных вирусов (Herpesviridae), включающей 8 видов человеческих вирусов герпеса. Это один из самых больших вирусов в этой группе. В отличие от вируса простого герпеса, ЦМВ проходит репликацию очень медленно. Хотя ЦМВ может инфицировать многие клетки человеческого организма, чаще всего его репликация проходит в фибробластах. Очень мало известно о механизме повреждения тканей этим вирусом на молекулярном уровне.Цитомегаловирус - это вирус парадоксов, потому что он может быть молчаливым пожизненным сожителем в организме людей или же стать потенциальным убийцей в определенных условиях. Это один из самых опасных вирусов для новорожденных, так как ЦМВ-инфекция может стать причиной умственной отсталости и глухоты у детей. Впервые цитомегаловирус в виде культуры был выделен в 1956 году. Считается, что животные могут иметь свои специфические штаммы ЦМВ, которые не передаются человеку и не являются возбудителями инфекции у людей.Передается ЦМВ от человека к человеку через контакт с инфицированной кровью, слюной, мочой, а также половым путем. Скрытый (инкубационный) период длится от 28 до 60 дней, в среднем 40 дней. Вирэмия всегда возникает при первичном инфицировании, хотя ее трудно определить при возвратной инфекции.

Защитная реакция организма весьма сложная, и делится на гуморальную и клеточную. Выработка гликопротеинов В и Н является проявлением гуморальной защиты. Клеточный иммунитет состоит из выработки большого количества белковых веществ. Инфекционный агент вызывает появление в крови антител -иммуноглобулинов IgM, которые исчезают, в среднем, в течение 30-60 дней, хотя их могут находить и через 16-18 недель после инфицирования. Наличие вируса в крови (виремию) можно определить через 2-3 недели после первичного заражения. В большинстве случаев инфекционный процесс протекает бессимптомно. Повторная инфекция может возникать за счет редупликации имеющегося вируса или заражения новым штаммом ЦМВ. Этот вирус опасен для больных с пересаженными органами, онкологических больных, и больных СПИДом, у которых подавлена иммунная система.

Распространение

По данным исследований, которые проводились во многих странах, а также по статистическим данным заболеваемости, ЦМВ инфицировано от 40 до 60% населения в возрасте 35 лет, и почти 90% населения в возрасте 60 лет в большинстве развитых стран. В развивающихся странах заражение вирусом происходит в раннем детстве, и почти 100% взрослого населения являются носителями этого вируса.Цитомегаловирус присутствует в организме от 60 до 65% американских женщин репродуктивного возраста. Чаще всего заражение женщин происходит в возрасте 15-35 лет. Большее количество инфицированных женщин наблюдается среди низких социальных слоев, что, как предполагается, связано с плохой гигиеной.

Первичная инфекция возникает у 0,7-4% всех беременных женщин. Возвратная инфекция (реактивация) может возникнуть у 13,5% инфицированных беременных женщин. Вторичное заражение, но другими штаммами цитомегаловируса, тоже может наблюдаться в ряде случаев.

При первичной инфекции заражение плода наступает в 30-40% случаев, а по некоторым данным европейских ученых, инфицирование плода может наблюдаться в 75% случаев. При реактивации текущей инфекции передача вируса плоду наблюдается только в 0,15-2% случаев. Врожденная ЦМВ-инфекция присутствует у 0,2-2% всех новорожденных детей. Высокая частота заражения ЦМВ наблюдается в детских садах. По некоторым данным, именно дети являются самым большим источником инфекции для членов их семей (горизонтальная трансмиссия).

Факторы риска

Плохая гигиена

Низкий уровень образования

Возраст до 30 лет

Наличие или перенесенные в прошлом заболевания, передающиеся половым путем

Многочисленные половые партнеры

Тесный контакт с детьми моложе 2 лет

Проявление цитомегаловирусной инфекции

Большинство людей (95-98%), зараженные ЦМВ, при первичном инфицировании не имеют симптоматики, хотя изредка некоторые из них могут иметь жалобы, похожие на те, которые наблюдаются у больных мононуклеазом. Симптомы включают лихорадку, боль в горле, боль в мышцах, слабость и понос. Иногда появляются высыпка на коже, увеличенные лимфоузлы, воспаление носоглотки, увеличение размеров печени и селезенки. В анализах крови могут находить тромбоцитопению, лимфоцитоз или лимфопению, и повышенный уровень печеночных энзимов.

ЦМВ инфекция, как первичная, так и возвратная, очень опасна для больных с ослабленным иммунитетом после пересадки органов, носителей ВИЧ, раковых больных, и у них инфекция может проявляться в виде воспаления легких, почек, сетчатки и органов желудочно-кишечного тракта.

Инфицирование плода и врожденная ЦМВ-инфекция

Передача ЦМВ от матери к плоду происходит в виде вертикальной трансмиссии при первичном инфицировании женщины или при реактивации имеющейся у нее инфекции. К сожаленью, механизм передачи вируса к плоду изучен мало. Первичная инфекция матери опаснее для плода и вызывает больше повреждений у него, чем реактивация старого инфекционного процесса. Вирус ЦМВ-инфекции передается плоду через плаценту в любой период беременности одинаково. Если заражение матери произошло в первом триместре, то у около 15% этих женщин беременность заканчивается спонтанным выкидышем без вирусного поражения самого эмбриона, то есть, инфекционный процесс находят только в плаценте. Поэтому есть предположение, что сначала инфицируется плацента, которая все же продолжает выполнять функцию барьера в передаче ЦМВ плоду. Плацента также становится резервуаром ЦМВ-инфекции. Считается, что в плацентарной ткани идет репликация ЦМВ перед тем, как он инфицирует плод. При первичной инфекции лейкоциты матери переносят вирус в эндотелиальные клетки микро сосудов матки.

У 90% инфицированных плодов признаки инфекции отсутствуют. Ученые Бельгии пытались выяснить, когда именно можно диагностировать инфицирование плода у женщин с первичной инфекцией. Они пришли к выводу, что врожденную ЦМВ-инфекцию у плода можно достоверно подтвердить методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) околоплодных вод после 21 недели беременности с интервалом в 7 недель между диагнозом первичной инфекции у матери и диагностическим амниоцентезом. От 5 до 15% инфицированных новорожденных будут иметь признаки ЦМВ-инфекции после родов.

Инфицирование ребенка может произойти во время родов при заглатывании им шеечной слизи и влагалищных выделений матери. В грудном молоке тоже находят этот вирус, поэтому больше половины детей, находящихся на грудном вскармливании, заразится ЦМВ-инфекцией в первый год жизни.

Проявление врожденной ЦМВ-инфекции характеризуется отставанием в росте и развитии, увеличением селезенки и печени, гематологическими отклонениями (тромбоцитопенией), кожными высыпками, желтухой и другими признаками инфекции. Однако поражение центральной нервной системы - это наиболее опасное проявление болезни, при котором наблюдаются микроцефалия, вентрикуломегалия, церебральная атрофия, хориоретинит и потеря слуха. В мозговой ткани находят кальцификаты, наличие которых является прогностическим критерием развития в будущем умственной отсталости и других неврологических отклонений у инфицированных детей.

Смертность новорожденных, у которых развилась симптоматическая инфекция, очень высокая, и по некоторым данным составляет от 10 до 15% случаев. У остальных выживших 85-90% детей могут наблюдаться отклонения неврологического характера и отставание в умственном развитии. Так как у 90% всех инфицированных плодов признаки инфекции отсутствуют на момент рождения, то прогноз у этих новорожденных весьма благоприятный, однако у 15-20% таких детей могут развиться одностороннее или двухстороннее поражение слуха в течение первых лет жизни. Поэтому в плане наблюдения важно проведение регулярных аудиологических тестов у детей, инфицированных цитомегаловирусом.

Диагностика

За последние тридцать лет во многих лабораториях мира разработано очень много диагностических методов по выявлению ЦМВ в организме человека. Диагностическое исследование у беременных женщин важно проводить при малейшем подозрении на наличие цитомегаловирусной инфекции, особенно у первородящих, а также при неблагоприятном исходе предыдущей беременности и при клинической манифестации ЦМВ-инфекции во время беременности.

Сероконверсия - это надежный метод диагностики первичной ЦМВ инфекции, если иммунное состояние женщины было подтверждено до беременности документально. Появление de novo вирус-специфических IgG в сыворотке беременной женщины свидетельствует о первичном инфицировании женщины. Однако от этого метода диагностики отказались во многих развитых странах, потому что достоверное определение иммунного состояния женщины до беременности часто невозможно или же оно проводится во многих лабораториях нестандартными (коммерческими) методами диагностики ЦМВ инфекции.

Определение ЦМВ-специфических IgM может помочь в диагностике инфекции, однако появление ЦМВ-специфичных антител IgM может задерживаться до 4 недель, и эти иммуноглобулины находят при возвратной инфекции у 10% женщин. Эти же антитела могут присутствовать у некоторых больных в течение 18-20 месяцев после первичного инфицирования. К тому же, ложно положительные результаты могут наблюдаться при наличии вируса Эпштейна-Барра в организме человека. Определение уровня антител IgM в динамике (количественный метод), то есть его рост или падение в нескольких образцах крови, может помочь в определении первичного инфицирования беременных женщин, поскольку изменение этого уровня имеет свою специфику. Если во время беременности уровень иммуноглобулинов IgМ резко падает, то предполагается, что первичное инфицирование женщины произошло во время беременности. Если же уровень антител понижается медленно, то, скорее всего, первичное инфицирование произошло несколько месяцев до беременности.

К сожалению, среди коммерческих методов диагностики, основанных на ELISA-тесте и используемых для определения антител IgM, существует нехватка стандартных требований к подготовке вирусного матерьяла для исследования, а также разногласие в интерпретации результатов. Качественное и количественное определение уровня иммуноглобулинов IgG в динамике становится довольно популярным методом определения иммунного статуса из-за невысокой себестоимости, однако для более достоверной диагностики активной первичной инфекции необходимо проводить дополнительные методы обследования.

Ответная реакция организма на ЦМВ в виде появления нейтрализующих антител, которые исчезают через14-17 недель после возникновения первичной инфекции, является достоверным показателем первичного заражения. Если их не находят в сыворотке крови инфицированного человека, то это свидетельствует о том, что заражение произошло как минимум 15 месяцев до момента диагностики. Цитологическое исследование позволяет выявить типичные гигантские клетки с внутриядерными включениями, однако не является достоверным методом диагностики ЦМВ инфекции.

Реакция связывания комплемента (РСК) применяется в ряде лабораторий, но этим методом лучше пользоваться в сочетании с другими методами диагностики.

Цитомегаловирус находят в различных жидкостях и тканях организма, например, слюне, моче, крови, влагалищных выделениях, однако обнаружение его в биологических тканях человека не может определить, является ли инфекция первичной или повторной реактивацией текущей инфекции. Классическое выделение клеточной культуры вируса, результаты которого раньше приходилось ждать порой 6-7 недель, во многих лабораториях заменено выявлением ЦМВ в крови с использованием метода флуоресцирующих антител и получением результата в течение 24-36 часов.

Качественное и количественное определение ДНК ЦМВ, практически, в любой жидкости человеческого организма, а также тканях, осуществляется с помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) с точностью до 90-95%. За последнее десятилетие появилось несколько новых методов, так называемые, молекулярно-биологические методы диагностики вирусных инфекций, основанные на выявлении вируса, его ДНК и других компонентов генома в сыворотке крови (вирэмия, антигенэмия, ДНК-эмия, лейко-ДНК-эмия, РНК-эмия).Материнские прогностические маркеры инфицирования плода находятся в процессе разработки.

Диагностика ЦМВ-инфекции у плода

Определение IgM в крови плода не является достоверным методом диагностики. В настоящее время выявление культуры вируса в околоплодных водах и полимеразная цепная реакция (ПЦР) позволяют поставить правильный диагноз в 80-100% случаев. Уровень всех вирусологических параметров (вирэмия, антигэнемия, ДНК-эмия и др.) в крови плодов, имеющих отклонения в развитии, выше, чем у плодов, у которых не найдено отклонений от нормы. Также, уровень специфических иммуноглобулинов IgM у нормально развивающихся плодов намного ниже уровня этих антител у детей с отклонениями в развитии. Эти данные позволяют предположить, что врожденная ЦМВ инфекция у инфицированных плодов с нормальными биохимическими, гематологическими и ультразвуковыми признаками, а также с низким уровнем генома вируса и антител к нему, имеет более благоприятный исход.

Определение вирусной ДНК в околоплодных водах может стать неплохим прогностическим фактором: ее уровень ниже, если у плода не найдено отклонений в развитии.

Отрицательные результаты анализов не являются достоверным признаком отсутствия инфекции у плода.Риск передачи вируса от матери к ребенку во время диагностических процедур при наличии вирэмии у матери небольшой.

УЗИ-признаки инфекции у плода

Церебральная вентрикуломегалия

Перивентрикулярные кальцификаты

Гепатомегалия

Внутриутробная задержка роста плода

Водянка плода

Кальцификаты в печени и кишечнике

Лечение

ЦМВ инфекция в большинстве случаев не требует лечения.Из противовирусных препаратов для лечения этой инфекции применяют ганцикловир, цидофовир и фоскарнет, которые имеют подавляющий эффект на герпес-вирусы. Влияние этих препаратов на организм беременной женщины и плод до конца не изучено. Употребление противовирусных препаратов ограничено также и в педиатрии в связи с высокой токсичностью препаратов.

Идеальными характеристиками противовирусных препаратов в лечении беременных женщин могут быть (1) предотвращение передачи возбудителя от матери к плоду и (2) низкая токсичность. Однако чаще всего диагностирование ЦМВ-инфекции проводится у беременных женщин тогда, когда плод уже инфицирован.

Лечение ЦМВ-специфичными моноклональными антителами инфицированных детей находятся в процессе исследования.

Ведение беременности, родов и послеродового периода у женщин с ЦМВ инфекцией

Важно проводить санитарно-просветительную работу в женских консультациях с предоставлением необходимой информации о заболеваниях, методах диагностики и видах лечения, в том числе ЦМВ инфекции.

Соблюдение санитарно-гигиенических норм во время беременности и соблюдение норм личной гигиены играют важную роль в профилактике многих заболеваний, в первую очередь, инфекционных.

Ранняя диагностика инфекции у матери и ребенка. Ученые пытаются решить вопрос насколько важно определение сроков первичного инфицирования у беременных женщин с прогностической точки зрения. Предполагается, что если женщина была инфицирована за несколько дней до зачатия, то риск заражения плода ниже, чем у женщин, инфицированных во время беременности. Чем раньше произошло возникновение первичной инфекции у беременной женщины, тем больший шанс инфицирования ребенка и появления у него врожденной ЦМВ инфекции.

Консультация инфекциониста, микробиолога, невропатолога, перинатолога, психолога и при необходимости других специалистов важны при обсуждении прогноза беременности и ее исхода.

Вопрос о госпитализации беременных с первичной ЦМВ инфекцией при нахождении отклонений от нормы у плода и/или за 2 недели до родов до сих пор вызывает немало споров. В некоторых странах женщине предлагают прерывание беременности, если у ребенка находят очень много отклонений в развитии и прогноз благоприятного исхода беременности низкий.

Женщины, которые активно выделяют вирус во время беременности, могут рожать самостоятельно, так как кесарево сечение не обеспечивает в этом случае никаких преимуществ защите ребенка от заражения.

ЦМВ находят в грудном молоке кормящих матерей, поэтому важно предупредить женщину, что при грудном вскармливании ее ребенок может быть инфицирован этим вирусом.

После родов важно подтвердить диагноз врожденной ЦМВ-инфекции в течение двух первых недель, и провести дифференциальную диагностику с первичным инфицированием во время родов при прохождении через родовые пути или же инфицированием через молоко в первые дни грудного вскармливания. Золотым стандартным методом диагностики врожденной инфекции является выделения ЦМВ в фибробластах человека.

Соблюдение правил личной гигиены медперсоналом и соответствующего дезинфекционного режима должно проводиться в любом медицинском учреждении, и особенно родильных отделениях.

Желательно осведомить инфицированную женщину о риске передачи ЦМВ другим членам ее семьи, а также о мерах профилактики ЦМВ-инфекции.

Профилактика

Во многих лабораториях ведется разработка ЦМВ вакцины. Однако ни в одной стране мира нет зарегистрированной вакцины, которая бы могла предотвратить первичную инфекцию, а также возникновение врожденной ЦМВ-инфекции. Прививки угнетенными штаммами ЦМВ уже эффективно используются в ряде медицинских центров США и Европы у больных с пересаженными почками.

Так как цитомегаловирус передается через инфицированные жидкости тела, важно соблюдать нормы гигиены, которая включает частое мытье рук, избежание поцелуев в рот, не использование чужой посуды и предметов личной гигиены. Женщинам, которые работают в условиях повышенного риска заражением ЦМВ, рекомендуется определение иммунологического состояния перед зачатием.Пассивная иммунизация с помощью иммуноглобулинов (ЦитоГам, Цитотек) проводится с целью профилактики симптоматической ЦМВ инфекции у больных, перенесших трансплантацию почек и костного мозга, и обычно в комбинации с противовирусными препаратами, а также новорожденных и детей раннего возраста в остром периоде инфекции.

Вопросы об универсальной скрининговой программе

Существует ли универсальная скрининговая программа по выявлению ЦМВ-инфекции и других инфекций, предающихся внутри утробно от матери к плоду?

Универсальной скрининговой программы по выявлению вирусных инфекций нет ни в одной стране мира, как и нет стандартной программы обследования небеременных и беременных женщин на наличие ЦМВ-инфекции. Это связано с тем, что до сих пор не разработана универсальная схема диагностических методов, которые могут применяться в повседневной практике врача, а существующие многочисленные коммерческие диагностические тесты создают неразбериху в диагностировании ЦМВ и интерпретации результатов обследования, во всех, без исключения странах.

Должны ли небеременные женщины сдавать анализы на выявление ЦМВ-инфекции?

С 1995 по 1998 год только в Италии небеременным женщинам предлагалось проходить бесплатный ToRCH-тест, однако от такого метода диагностики отказались в связи с не информативностью данного анализа в выявлении ЦМВ и других инфекций.

Должны ли беременные женщины проходить скрининг на выявление инфекционных заболеваний?

Практически, во всех странах мира существуют официальные рекомендации по выявлению ряда инфекций у беременных женщин (токсоплазмоз, рубела, ВИЧ-носительство, гепатит В, гонорея, сифилис), однако отсутствуют рекомендации в отношении ЦМВ-инфекции, герпесной инфекции, парвовирусной инфекции и других. Это связано с отсутствием, в первую очередь, универсальных скрининговых программ в отношении этих заболеваний. Большинство врачей Италии, Израиля, Бельгии и Франции предлагают беременной женщине пройти диагностику ЦМВ-инфекции. В Австрии, Швейцарии, Германии и Японии определение ЦМВ-специфичных антител проводится по просьбе беременной женщины. В Нидерландах, Великобритании, Австрии и Японии обследование беременных женщин на наличие ЦМВ-инфекции рекомендовано для женщин, работающих в условиях с потенциальной возможностью инфицирования (больницы, школы, детские сады) или же при наличии контакта с больными или носителями ЦМВ-инфекции.

Многие врачи придерживаются мнения, что ЦМВ-тестирование всех беременных женщин не рационально, поскольку (1) до сих пор не существует вакцины, которая бы могла предотвратить врожденную ЦМВ-инфекцию, (2) диагностические тесты, предлагаемые в разных странах мирах, и даже в разных медицинских учреждениях одной и той же страны, часто имеют разные стандартные параметры, а поэтому результаты такого обследования интерпретировать трудно, (3) врожденная ЦМВ-инфекция возникает как при первичном инфицировании, так и при реактивации текущей инфекции, но ее негативные последствия одинаковые при любом виде передачи вируса от матери к плоду, (4) противовирусные препараты для лечения и профилактики ЦМВ-инфекции весьма опасны из-за токсичности, поэтому их применение у беременных женщин ограничено.

Большинство врачей проводят диагностику ЦМВ-инфекции при наличии симптомов инфекционного процесса у матери или ребенка.

Нужно ли информировать женщин репродуктивного возраста об инфекционных заболеваниях, в том числе ЦМВ-инфекции, и рекомендовать им скрининг до беременности или во время беременности?

Большинство исследователей в области вирусологии и микробиологии придерживаются мнения, что женщины репродуктивного возраста при подготовке к беременности должны быть информированы о существовании ряда возбудителей, опасных во время беременности для будущего ребенка, а также новорожденного, но проводить тестирование не рекомендуют, в том числе ЦМВ-инфекции, из-за отсутствия вакцины и специфической терапии, которая могла бы применяться для профилактики врожденной ЦМВ-инфекции. Считается, что необходимо проводить санитарно-просветительную работу среди женщин репродуктивного возраста и обучать профилактике вирусных и других видов инфекций. Однако предполагается, что если бы были разработаны информативные недорогие скрининговые тесты, с помощью которых можно определять иммунный статус женщины достоверно, то такое диагностирование позволило бы принять меры предосторожности у серо-негативных женщин, а также предложить им повторное обследование во время беременности. К сожаленью, существующие на рынке коммерческие методы диагностики ЦМВ-инфекции вызывают большие сомнения в достоверности результатов анализов. Многие женщины впервые узнают о существовании ЦМВ-инфекции только после получения результатов анализа из лабораторий, когда сами лаборанты предоставляют неправильную информацию, комментируя найденные у женщин ЦМВ-специфические антитела IgM, и предлагают срочно пройти лечение. Существует также очень серьезная проблема в плане образования врачей и их компетентности в правильной интерпретации результатов диагностических тестов. Многие врачи назначают лечение женщинам только по результатам одного коммерческого анализа, и очень часто это лечение не только не обосновано, но и опасно в силу токсичности противовирусных препаратов. Поэтому исследователи считают, что поголовное тестирование женщин репродуктивного возраста имеет больше негативных последствий для самих женщин, чем положительных, из-за неграмотности многих врачей в отношении ЦМВ-инфекции, а также ряда других вирусных заболеваний. Италия - это единственная страна в мире, где подготовкой женщин к беременности занимается специально обученный медицинский персонал. В задачи медсестер, акушерок и врачей входит предоставление важной информации об инфекционных заболеваниях, опасных для беременной женщины и плода, обучение методам профилактики, объяснение диагностических методов по выявлению ряда инфекций, а также общие рекомендации по подготовке женщины к беременности.

Если диагностировать беременную женщину на наличие текущей ЦМВ-инфекции, то, что именно определять?

Врачи, специализирующиеся в вирусологии и иммунологии, предлагают определять не ЦМВ-специфические иммуноглобулины IgM, а иммуноглобулины IgG. Если женщина IgG-серо-положительная, то она должна быть об этом информирована, и такая женщина не нуждается в дополнительном обследовании. У IgG-серо-отрицательных женщин необходимо провести обучение профилактике ЦМВ-инфекции, а также дополнительное тестирование во время беременности (в первом и третьем триместре). У женщин с сомнительным результатом исследователи предлагают провести определение уровня IgG и IgM в нескольких образцах сыворотки крови.

Заключение

Цитомегаловирусная инфекция является весьма распространенной инфекцией, как среди взрослого населения, так и среди детей. Однако проведение диагностических методов обследования, интерпретация результатов анализов и назначение соответствующего лечения ЦМВ-инфекции должно проводиться грамотно, с учетом данных современной вирусологии и иммунологии. Вопрос о тестировании всех небеременных и беременных женщин на предмет носительства ЦМВ до сих пор вызывает немало споров в медицинских кругах. Врач может рекомендовать проведение ряда анализов для определения иммунологического статуса женщины, которая готовится к беременности, однако эти рекомендации не должны быть директивного характера, и решение в плане диагностики ЦМВ-инфекции должно приниматься самой женщиной. Создание классов подготовки к беременности на базе женских консультаций и других медицинских учреждений, как и проведение учебных конференций и семинаров для медицинского персонала, имело бы положительный результат в отношении снижения заболеваемости и смертности беременных женщин и новорожденных детей.